根在河洛
#我的生活日記
藥品??還在，人已沒了;我心悲痛，難以平復(fù)!
老郭是我的姐夫哥，因患賁門癌醫(yī)治無效，不幸于今年農(nóng)歷六月初一故世，享年73歲。
7月3號(hào)(農(nóng)歷五月二十四)，我從新疆回家的第三天，和他的兒孫們一起，為其最后一次慶生;親歷了他的最后時(shí)刻、下葬和一七祭典;直到昨天，我安慰了姐姐、交代了二外甥媳婦、與兩個(gè)可愛的外孫女說“再見”，來到我曾經(jīng)工作、生活了三十多年的地方——豫東銀城——看望小孫子。
“老郭是個(gè)大好人!”街坊鄰居和他的初中老同學(xué)都這樣跟我說。
“你姐夫倆人真能干!”“真干凈、細(xì)作!”“人緣好，有孝心!”……我打心眼里佩服、敬重他，還有比我大整十歲的老姐姐!
姐夫哥是有恩于我們張家的，我和我的弟弟、妹妹們記得，家人們都記得。你想想，雖然“一個(gè)女婿半個(gè)兒”，但岳父岳母都從女婿家發(fā)殯，這在思想觀念相對(duì)封閉、陳舊落后的豫西小山村，要承受多么大的壓力，要聽聞多少風(fēng)言風(fēng)語和流言蜚語啊!
太多的感激和贊美，三天三夜也說不玩啊!就此打住吧！
老郭同志，親愛的姐夫哥，愿您的在天之靈安息!
愿年邁而還在堅(jiān)持種地、養(yǎng)羊的姐姐，福壽安康，幸?？鞓?
——辛丑暑季六月十六、十七含淚寫于古陽夏
現(xiàn)在，大門口的木瑾花樹(三棵，倆品種)。
曾經(jīng)，住在這樣的窯洞里。
農(nóng)村、農(nóng)家的那時(shí)寶貝(打場(chǎng)、推磨)。
老窯洞前的老槐樹(2018年，308歲)開枝散葉、葳蕤蔥翠;老郭家兒孫滿堂，打拼在珠海、上海，足慰在天之靈。
對(duì)了，昨日早上臨行前，姐姐把一盒半藥??交給我，說：三盒藥三前多塊錢，用了不到一半;侄子在醫(yī)院，看看有需要的送給人家吧!能換個(gè)錢，全當(dāng)給小孫子買點(diǎn)兒好吃的!
善良、周到的姐姐啊，傻弟我敬重您也感謝您!愿您保重、平安!
附：藥品??說明書
甲磺酸阿帕替尼片
甲磺酸阿帕替尼片，西藥名。用于既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者。
藥品類型
西藥、處方藥、醫(yī)保乙類
常見價(jià)格
￥1290.00-4700.00
*價(jià)格僅供參考，請(qǐng)以實(shí)際購(gòu)買為準(zhǔn)
主要成分
本品主要成份為甲磺酸阿帕替尼。
性狀
本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
適應(yīng)病癥
本品單藥適用于既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者?；颊呓邮苤委煏r(shí)一般狀況良好。
規(guī)格
按阿帕替尼計(jì)：(1)0.425g；(2)0.375g；(3)0.25g。
用法用量
1、本品應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
2、推薦劑量：850mg，每日1次。
3、服用方法：口服，餐后半小時(shí)服用(每日服藥的時(shí)間應(yīng)盡可能相同)，以溫開水送服。療程中需服阿帕替尼的劑量不能補(bǔ)充。
4、治療時(shí)間：連續(xù)服用，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。
5、肝腎功能不全患者的用藥：目前尚無本品對(duì)肝腎功能不全患者影響的相關(guān)數(shù)據(jù)，建議肝腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)臨床情況和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)在醫(yī)師指導(dǎo)下慎用本品，重度肝腎功能不全患者禁用。
6、劑量調(diào)整：
(1)在本品使用過程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，并根據(jù)需要進(jìn)行調(diào)整以使患者能夠耐受治療。阿帕替尼所致的不良反應(yīng)可通過對(duì)癥治療停藥和調(diào)整劑量等方式處理。臨床研究中劑量調(diào)整多發(fā)生在第2-3個(gè)周期(28天為一周期)。
(2)當(dāng)患者出現(xiàn)3/4級(jí)血液學(xué)或非血液學(xué)不良反應(yīng)時(shí)，建議暫停用藥(不超過2周)直至癥狀緩解或消失，隨后繼續(xù)按原劑量服用；若2周后不良反應(yīng)仍未緩解，建議在醫(yī)師指導(dǎo)下調(diào)整劑量：(第一次調(diào)整劑量：750mg，每日一次；2第二次調(diào)整劑量：500mg，每日一次(關(guān)于劑量調(diào)整方法請(qǐng)參考下面內(nèi)容及后續(xù)的注意事項(xiàng))。如需要第三次調(diào)整劑量，則永久停藥。
7、阿帕替尼治療晚期胃癌的劑量調(diào)整原則：
(1)血液學(xué)不良反應(yīng)：
①NCI分級(jí)3級(jí)：暫停用藥，持不良反應(yīng)恢復(fù)到≤2級(jí)，以原劑量繼續(xù)用藥。如再次出現(xiàn)3級(jí)或以上不良反應(yīng)，則下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥。
②NCI分級(jí)4級(jí)：暫停用藥，待不良反應(yīng)恢復(fù)到≤2級(jí)，下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥。
(2)非血液學(xué)不良反應(yīng)：
①NCI分級(jí)3級(jí)：暫停用藥，待不良反應(yīng)恢復(fù)到≤1級(jí)，以原劑量繼續(xù)用藥；如再次出現(xiàn)出現(xiàn)3級(jí)或以上不良反應(yīng)，則下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥。
②NCI分級(jí)4級(jí)：暫停用藥，待不良反應(yīng)恢復(fù)到≤1級(jí)，下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥。
注：以上采用美國(guó)家癌癥研究所指定的常見藥物毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTCAE4.0)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
對(duì)于出現(xiàn)胃腸道穿孔，需要臨床處理的傷口裂開、瘺、重度出血、腎病綜合征或高血壓危象的患者，應(yīng)永久性地停用本品。尚需進(jìn)一步確診的中到重度蛋白尿或臨床尚未控制的重度高血壓患者，應(yīng)暫時(shí)停止使用本品。擇期手術(shù)之前，應(yīng)暫緩本品使用見注意事項(xiàng))。
不良反應(yīng)
1、臨床試驗(yàn)資料為確定藥物可能引起的不良事件及其近似發(fā)生率提供了一定的依據(jù)。由于臨床試驗(yàn)的條件變化大，試驗(yàn)中觀察到的一個(gè)藥物不良事件的發(fā)生率不能直接與另一個(gè)藥物的臨床試驗(yàn)觀察到的不良事件發(fā)生率相比較，也可能不能反映臨床中的實(shí)際發(fā)生率。
2、有關(guān)甲磺酸阿帕替尼應(yīng)用于晚期胃癌的不良反應(yīng)信息主要來自一項(xiàng)3期、多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)(n=267)。受試者均為二線化療失敗的晚期胃癌患者，試驗(yàn)中排除了ECOG(東部腫瘤協(xié)作組織)體力狀態(tài)評(píng)分為2分及以上患者、有胃腸道出血傾向的患者、藥物不可控制的高血壓患者、凝血功能異?；寄虻鞍钻栃曰颊?、膽紅素≥1.25倍正常值上限的患者、4周內(nèi)進(jìn)行過大手術(shù)傷口未愈合的患者。176例患者服用本品850mgqd治療。72%的受試者接受了2個(gè)周期或以上的治療(28天為一個(gè)周期)。試驗(yàn)組和安慰劑組不良反應(yīng)(根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所通用不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)NCI-CTCAE3.0判斷)發(fā)生率分別為92.05%和71.43%，3/4級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生率為51.7%和24.18%。常見不良反應(yīng)(發(fā)生率≥5%)中，試驗(yàn)組與對(duì)照組發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的不良反應(yīng)包括血液學(xué)毒性(白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少)和非血液學(xué)毒性(蛋白尿、高血壓、手足綜合征、乏力、聲音嘶啞)。試驗(yàn)組與對(duì)照組的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.25%和6.59%，常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)均為上消化道出血。
3、另外一項(xiàng)在二線治療失敗的晚期胃癌中進(jìn)行的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照的2期臨床研究(n=141)提供了支持?jǐn)?shù)據(jù)。該研究中接受850mgqd治療的受試者共47例。研究人群基線特征與3期相似。850mgqd組有35例患者接受了2個(gè)周期或以上的治療(28天為一個(gè)周期)。850mgqd組和安慰劑組不良反應(yīng)(根據(jù)NCI-CTCAE3.0判斷)發(fā)生率分別為78.72%和56.25%，3/4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為34.04%和16.67%。
4、兩項(xiàng)研究合并的安全性數(shù)據(jù)庫中發(fā)生率≥5%的不良反應(yīng)以及發(fā)生率≥2%的3/4級(jí)不良反應(yīng)詳見說明書。
5、特別關(guān)注的不良反應(yīng)：
(1)血壓升高：在阿帕替尼治療胃癌的Ⅲ期臨床研究中，試驗(yàn)組共62例(35.23%)患者出現(xiàn)血壓升高，其中8例為3級(jí)血壓升高，未發(fā)生4級(jí)血壓升高：安慰劑組有5例出現(xiàn)血壓升高(5.49%)，均為1/2級(jí)，無3/4級(jí)血壓升高發(fā)生，兩組均未出現(xiàn)高血壓危象。發(fā)生血壓升高的患者大多在服藥后2周左右發(fā)生，多數(shù)患者一般可通過合并使用降壓藥使血壓升高得到良好控制。
(2)蛋白尿：在Ⅲ期臨床研究中，試驗(yàn)組共78例患者(44.32%)出現(xiàn)蛋白尿，其中4例為3級(jí)，未發(fā)生4級(jí)蛋白尿：安慰劑組共15例患者(16.48%)出現(xiàn)蛋白尿，均為1/2級(jí)，無3/4級(jí)蛋白尿發(fā)生。蛋白尿一般在服藥后3周左右發(fā)生，可通過暫停給藥或劑量下調(diào)而緩解。
(3)手足綜合征：在Ⅲ期臨床研究中，試驗(yàn)組共49例患者(27.84%)發(fā)生手足綜合征，其中15例為3級(jí)，未發(fā)生4級(jí)手足綜合征。安慰劑組有1例患者(1.10%)發(fā)生2級(jí)手足綜合征。手足綜合征多在服藥后3周左右發(fā)生，對(duì)癥治療可減輕。
(4)出血：在Ⅲ期臨床研究中，觀察到的出血癥狀包括消化道出血、嘔血、咯血、大便潛血、尿潛血、皮膚出血點(diǎn)、肝轉(zhuǎn)移灶破裂大出血等。試驗(yàn)組與對(duì)照組出血的發(fā)生率分別為19.89%、24.18%，中重度出血發(fā)生率分別為3.41%、7.69%。發(fā)生大便潛血的患者一般在服藥后第1周期內(nèi)發(fā)生。
(5)心臟毒性：在Ⅲ期臨床研究中，試驗(yàn)組和安慰劑組分別發(fā)生5例(2.84%)和1例(1.10%)心電圖異常，包括竇性心動(dòng)過緩、部分ST-T改變、心率減慢、QT間期延長(zhǎng)、急性心肌梗塞等。
(6)肝臟毒性：在Ⅲ期臨床研究中，肝臟毒性包括服藥后轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、乳酸脫氫酶升高等，試驗(yàn)組與安慰劑組發(fā)生情況無顯著差別。肝酶異常多數(shù)在服藥后第2周期開始時(shí)發(fā)生。
注意事項(xiàng)
1、特別注意事項(xiàng)
(1)出血：
①VEGFR抑制劑類抗腫瘤藥物有可能增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。在阿帕替尼的Ⅱ、Ⅲ期臨床研究中，排除了有胃腸道出血傾向的患者，未發(fā)現(xiàn)本品相對(duì)安慰劑組明顯增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。但仍應(yīng)提醒臨床醫(yī)生用藥時(shí)密切關(guān)注。對(duì)合并用華法林抗凝的患者應(yīng)常規(guī)監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間(APTT)和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR)，并注意臨床出血跡象，一旦發(fā)生出血跡象，應(yīng)及時(shí)停藥。
②對(duì)于重度(3/4級(jí))出血的患者，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)重度(3/4級(jí))出血，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥(參見【用法用量】)，如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。
③凝血功能異常(APTT>1.5×ULN或INR>1.5)的患者未被納入阿帕替尼臨床研究中，因此尚不明確本部分人群使用阿帕替尼的風(fēng)險(xiǎn)。凝血功能異?；颊邞?yīng)慎用本品，服用本品期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率，一旦出現(xiàn)嚴(yán)重(3/4級(jí))異常，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)嚴(yán)重(3/4級(jí))異常，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥(參見【用法用量】)，如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。
(2)心臟毒性：
①臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可能會(huì)引起心電圖異常，包括QT間期延長(zhǎng)或竇性心動(dòng)過緩。應(yīng)慎用于已知有QT間期延長(zhǎng)病史的患者、服用抗心律失常藥物的患者或者有相關(guān)基礎(chǔ)心臟疾病、心動(dòng)過緩和電解質(zhì)紊亂的患者。
②用藥期間應(yīng)注意嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心電圖和心臟功能。如發(fā)生3/4級(jí)不良反應(yīng)，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)3/4級(jí)不良反應(yīng)，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥(參考劑量調(diào)整原則)，如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。對(duì)于出現(xiàn)Ⅲ-Ⅳ級(jí)心功能不全或心臟彩超檢查顯示左室射血分?jǐn)?shù)<50%的患者建議停藥。
(3)肝臟毒性：臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可引起一過性轉(zhuǎn)氨酶升高或總膽紅素升高。原有血清轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素升高的患者應(yīng)慎用本品。尚未在肝功能不全人群中進(jìn)行研究，既往有肝功能不全患者當(dāng)服用阿帕替尼時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎和密切監(jiān)測(cè)(建議在用藥最初的兩個(gè)月內(nèi)定期如每2周檢測(cè)一次肝功能)。重度肝功能不全患者禁用。當(dāng)患者發(fā)生3/4級(jí)轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素升高時(shí)，建議暫停用藥，同時(shí)需監(jiān)測(cè)血清轉(zhuǎn)氨酶及總膽紅素直至其水平明顯下降后可恢復(fù)用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)3/4級(jí)不良反應(yīng)，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥(參見【用法用量】)，如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。
2、一般注意事項(xiàng)：
(1)血壓升高：血壓升高是VEGFR抑制劑類抗腫瘤藥物最常見的不良反應(yīng)之一。臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可引起血壓升高，一般為輕到中度，多在服藥后2周左右出現(xiàn)，常規(guī)的降壓藥物一般可以控制。服藥期間應(yīng)常規(guī)監(jiān)測(cè)血壓的變化，如有需要應(yīng)在專科醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行降壓治療或調(diào)整本品劑量。如發(fā)生3/4級(jí)血壓升高，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)3/4級(jí)血壓升高，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥(參見【用法用量】)，如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。對(duì)于高血壓危象的患者，發(fā)生期間應(yīng)停用本品。
(2)蛋白尿：蛋白尿是VEGFR抑制劑類抗腫瘤藥物最常見的不良反應(yīng)之一。臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可引起蛋白尿，當(dāng)用于腎功能不全患者時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎和密切監(jiān)測(cè)。建議患者定期檢查尿常規(guī)，在用藥的最初兩個(gè)月內(nèi)應(yīng)定期例如每2周檢查1次尿常規(guī)，之后每4周檢查1次，發(fā)生蛋白尿時(shí)請(qǐng)及時(shí)就醫(yī)。如發(fā)生≥2級(jí)的蛋白尿，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)≥2級(jí)的蛋白尿，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥(參見【用法用量】)，如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。
(3)皮膚毒性：手足綜合征(手掌、足底紅腫疼痛或指端紅斑)是服用本品后最常見的皮膚不良反應(yīng)，通常為輕中度(1-2級(jí))。1級(jí)手足綜合征定義為出現(xiàn)下列任一現(xiàn)象：手和/或足的麻木、感覺遲鈍/感覺異常、麻刺感、紅斑和/或不影響正?；顒?dòng)的不適；2級(jí)定義為手和/或足的疼痛性紅斑和腫脹和/或影響患者日常工作的不適；3級(jí)定義為手和/或足的濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴(yán)重的疼痛和/或使患者不能工作或進(jìn)行日常工作的嚴(yán)重不適。如果發(fā)生手足綜合征，可在醫(yī)師指導(dǎo)下采取一些必要的對(duì)癥支持治療，包括：加強(qiáng)皮膚護(hù)理，保持皮膚清潔，避免繼發(fā)感染；避免壓力或摩擦；使用潤(rùn)膚霜或潤(rùn)滑劑，局部使用含尿素和皮質(zhì)類固醇成分的乳液或潤(rùn)滑劑；必要時(shí)局部使用抗真菌或抗生素治療。如連續(xù)出現(xiàn)3次≥2級(jí)的手足綜合征，且有加重趨勢(shì)的，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)≥2級(jí)的手足綜合征，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥(參見【用法用量】)，如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。
(4)腹瀉：腹瀉患者服用本品可能會(huì)影響本品的吸收，故應(yīng)積極治療導(dǎo)致腹瀉的疾病，好轉(zhuǎn)后可在醫(yī)師指導(dǎo)下服用本品。服用本品期間如發(fā)生3/4級(jí)腹瀉，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)3/4級(jí)腹瀉，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥(參見【用法用量】)，如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。
(5)傷口愈合并發(fā)癥：未進(jìn)行服用阿帕替尼對(duì)傷口愈合影響的專門研究。在阿帕替尼臨床研究中排除了4周內(nèi)進(jìn)行過大手術(shù)傷口未愈合的患者。鑒于手術(shù)后患者何時(shí)再服用阿帕替尼的經(jīng)驗(yàn)有限，建議手術(shù)前及手術(shù)后的30天內(nèi)，暫時(shí)停止服用本品。
(6)對(duì)駕駛及操縱機(jī)器能力的影響：在本品治療期間，可能會(huì)出現(xiàn)乏力的癥狀，建議患者在駕駛或操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)予以注意。
3、孕婦及哺乳期婦女用藥：
(續(xù)下)
3、孕婦及哺乳期婦女用藥：
(1)妊娠：本品目前尚無用于妊娠期女性的相關(guān)資料。動(dòng)物試驗(yàn)表明，在器官發(fā)生期SD大鼠給予高劑量阿帕替尼(16mg/kg/日)，可以使胎鼠骨骼發(fā)育延遲并有致畸效應(yīng)。建議育齡女性在接受本品治療期間和治療結(jié)束至少8周內(nèi)應(yīng)采用必要的避孕措施。如在妊娠期間服用本品，應(yīng)告知患者可能對(duì)胎兒產(chǎn)生的危害，包括發(fā)育障礙和嚴(yán)重畸形。
(2)哺乳期使用：本品目前尚無用于哺乳期女性的相關(guān)資料。尚不清楚本品是否經(jīng)人乳汁排泄。由于多種藥物都經(jīng)人乳汁排泄，因此建議哺乳婦女在接受本品治療期間停止母乳喂養(yǎng)。
4、兒童用藥：目前尚無本品用于18歲以下患者的安全性和療效資料，且無可參考文獻(xiàn)，故不推薦18歲以下患者服用本品。
5、老年用藥：目前尚無專門針對(duì)老年患者的臨床研究資料。在本品Ⅱ、Ⅲ期臨床研究中，均納入了大于60歲小于70歲的老年晚期胃癌患者，其中Ⅱ期研究中850mgqd組有12例，安慰劑組14例，Ⅲ期研究中試驗(yàn)組有73例，安慰劑組有39例，未觀察到這些患者臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的特殊不良反應(yīng)，其藥效與年齡小于60歲的患者無明顯差異。對(duì)于70歲以上的患者，建議根據(jù)臨床情況和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)在醫(yī)師指導(dǎo)下慎用和調(diào)整用藥劑量。
6、藥物過量：目前尚不清楚過量服用阿帕替尼可能產(chǎn)生的癥狀，也沒有針對(duì)服用過量阿帕替尼的特異療法。在本品Ⅰ期臨床研究中，部分患者服用阿帕替尼的最高劑量達(dá)1000mg/天，在此劑量下觀察到的不良反應(yīng)主要為3/4級(jí)血壓升高和3級(jí)手足綜合征。如懷疑服用藥物過量，則應(yīng)停藥并對(duì)患者進(jìn)行密切觀察和給予相應(yīng)的支持治療。
禁忌
1、對(duì)本品任何成份過敏者應(yīng)禁用。
2、對(duì)于有活動(dòng)性出血、潰瘍、腸穿孔、腸梗阻、大手術(shù)后30天內(nèi)、藥物不可控制的高血壓、3-4級(jí)心功能不全(NYHA標(biāo)準(zhǔn))、重度肝腎功能不全(4級(jí))患者應(yīng)禁用。
藥物相互作用
本品尚未進(jìn)行正式的藥物相互作用研究。
1、CYP3A4抑制劑和誘導(dǎo)劑對(duì)阿帕替尼的影響：體外代謝酶研究表明，阿帕替尼主要由CYP3A4代謝，其次經(jīng)CYP2D6、CYP2C9和CYP2E1代謝。阿帕替尼與CYP3A4的強(qiáng)抑制劑(伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑、泰利霉素、沙奎那韋、利托那韋等)同時(shí)應(yīng)用時(shí)，可能會(huì)增加阿帕替尼的血漿濃度；與CYP3A4的誘導(dǎo)劑(地塞米松、苯妥英、卡馬西平、利福平、苯巴比妥、利福噴汀等)同時(shí)應(yīng)用時(shí)，可能減低阿帕替尼的血漿濃度。當(dāng)需與其他藥物聯(lián)用時(shí)，建議選擇可替代的對(duì)CYP3A4酶無抑制或無誘導(dǎo)的藥物，如果必須與CYP3A4酶強(qiáng)抑制劑或誘導(dǎo)劑同時(shí)應(yīng)用，需要結(jié)合臨床觀察考慮是否進(jìn)行劑量調(diào)整。
2、阿帕替尼對(duì)其他藥物的影響：體外研究表明，阿帕替尼對(duì)CYP3A4和CYP2C9有較強(qiáng)的抑制作用(IC50<1μM)，因此治療期間應(yīng)慎與主要經(jīng)CYP3A4代謝的藥物同時(shí)應(yīng)用，如鈣離子拮抗劑尼索地平和樂卡地平等、HMG-CoA還原酶抑制劑辛伐他汀和洛伐他汀以及咪達(dá)唑侖等藥物，慎與經(jīng)CYP2C9代謝的藥物同時(shí)應(yīng)用，如華法林、苯妥英、某些磺酰脲類降糖藥如格列本脲等。
3、引起心臟QT間期延長(zhǎng)的藥物：由于同類藥物在臨床上有延長(zhǎng)QT間期的毒副作用，本品臨床研究觀察到QT間期延長(zhǎng)的發(fā)生率為0.57%(1/176)。因此在服用期間應(yīng)慎用延長(zhǎng)QT間期的藥物，并在用藥期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心電圖。
4、其他對(duì)肝腎功能有影響的藥物：服用本品期間應(yīng)慎用其他對(duì)肝腎功能有影響的藥物，并在用藥期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝腎功能。
臨床應(yīng)用及指南
1、王錦祥等研究甲磺酸阿帕替尼在晚期原發(fā)性肝癌治療中的應(yīng)用效果，得出結(jié)論晚期PHC患者口服甲磺酸阿帕替尼可以有效提高臨床緩解率，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，且用藥安全性高。故推薦使用推廣。(中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2018，12(24)：100-101)
2、王彩玲等觀察甲磺酸阿帕替尼治療骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移患者的臨床效果，得出結(jié)論甲磺酸阿帕替尼治療骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移患者安全有效，不良反應(yīng)可耐受。(中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2018，25(12)：1496-1498)
貯藏
遮光、密封，25℃以下保存。
有效期
24個(gè)月
執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBH03692014。
