臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的三大基本要素
一些試驗(yàn)性研究都要闡明處理因素對(duì)受試對(duì)象產(chǎn)生的試驗(yàn)效應(yīng)。因此，處理因素、受試對(duì)象和試驗(yàn)效應(yīng)就構(gòu)成了試驗(yàn)性研究的三要素。對(duì)于臨床試驗(yàn)來說，處理因素是所要評(píng)價(jià)的、比較的臨床干預(yù)措施，如診斷措施、治療措施或預(yù)防措施。受試對(duì)象就是接受這些干預(yù)措施的病人或健康志愿者。試驗(yàn)效應(yīng)就是在受試對(duì)象上觀察到的臨床效應(yīng)。
（一）處理因素
每個(gè)臨床試驗(yàn)都要至少確定一種要觀察評(píng)價(jià)其臨床效應(yīng)的干預(yù)措施。這種干預(yù)措施首先應(yīng)是對(duì)受試對(duì)象有利無害的，還必須是可以通過現(xiàn)有的觀測(cè)手段觀測(cè)到其臨床效應(yīng)的，一般要求有臨床前性能研究和動(dòng)物研究依據(jù)。只觀察和評(píng)價(jià)一種干預(yù)臨床效應(yīng)的稱為單因素臨床研究，同時(shí)觀察和評(píng)價(jià)兩種和兩種以上干預(yù)措施臨床效應(yīng)以及它們之間交互作用的稱為多因素臨床試驗(yàn)研究。 干預(yù)措施整個(gè)臨床試驗(yàn)過程中必須做到“標(biāo)準(zhǔn)化”，即自始至終，維持不變，在臨床試驗(yàn)中明確規(guī)定。
（二）受試對(duì)象
受試對(duì)象是實(shí)驗(yàn)研究的載體主體。臨床試驗(yàn)研究的受試者對(duì)象是病人或健康的志愿者。所選的受試對(duì)象必須是對(duì)所施加的干預(yù)措施敏感的患者，能夠顯現(xiàn)出可觀測(cè)到的臨床效應(yīng)。 符合統(tǒng)一的入選標(biāo)準(zhǔn)是選擇受試者的首要條件，但不是唯一條件。每項(xiàng)臨床試驗(yàn)都有其特定的研究目的，需要特定的研究對(duì)象。受試對(duì)象需要有良好的依從性。在選擇受試對(duì)象時(shí)還要充分尊重受試者的知情權(quán)。使每個(gè)受試對(duì)象都了解試驗(yàn)的目的要求、預(yù)期效果和潛在風(fēng)險(xiǎn)，自主決定是否參加臨床試驗(yàn)。
（三）試驗(yàn)效應(yīng)
在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案中對(duì)如何客觀真實(shí)地評(píng)價(jià)臨床效應(yīng)也應(yīng)有明確的規(guī)定。由于臨床效應(yīng)一般都是通過某些觀測(cè)指標(biāo)來反映的，因此正確地選擇觀測(cè)指標(biāo)成為客觀評(píng)價(jià)臨床效應(yīng)的關(guān)鍵所在，所選指標(biāo)應(yīng)具備以下條件：
1. 指標(biāo)的合理性
所謂是否合理就是指所選指標(biāo)是否能真實(shí)地反映出干預(yù)措施的臨床效應(yīng)，在專業(yè)上能否得到合理的解釋。
2.指標(biāo)的客觀性
在臨床試驗(yàn)中應(yīng)該盡量選擇客觀性指標(biāo)，即通過測(cè)試儀器或工具獲得觀測(cè)的結(jié)果的指標(biāo)而避免選用由研究者主觀判斷觀測(cè)結(jié)果或根據(jù)受試者主訴獲取的觀測(cè)結(jié)果的主觀性評(píng)價(jià)指標(biāo)。如果必須應(yīng)用主觀性指標(biāo)，要嚴(yán)格防止由于研究者或受試對(duì)象的心理效應(yīng)所帶來的主觀偏倚。
3.指標(biāo)的靈敏性和特異性
靈敏性是指所選用的指標(biāo)干預(yù)措施的反應(yīng)靈敏度。要盡可能選用最靈敏的檢測(cè)方法和最先進(jìn)的檢測(cè)儀器以提高檢測(cè)結(jié)果的靈敏性。特異性即檢測(cè)結(jié)果的專一性，以便把假陽性結(jié)果控制在最低水平。
4.指標(biāo)的精確性
精確性包括準(zhǔn)確性和精密性兩個(gè)方面。前者主要受系統(tǒng)誤差的影響，后者是指觀測(cè)結(jié)果的穩(wěn)定程度，即重復(fù)觀測(cè)時(shí)，觀察值與平均值接近的程度，屬于隨機(jī)誤差的范疇。
除了以上四個(gè)方面，還需考慮檢測(cè)成本是否在受試對(duì)象所能承受的范圍內(nèi)，檢測(cè)是否會(huì)對(duì)受試對(duì)象帶來損傷及損傷嚴(yán)重程度和是否能盡快得到檢測(cè)結(jié)果。
