近日,北京大學人民醫(yī)院孫秀麗教授團隊在國際權威期刊《International Urogynecology Journal》發(fā)表了一項重要研究成果,題為《重組人化膠原蛋白:通過增強成纖維細胞功能和血管生成治療盆腔器官脫垂的前景》。

該項研究表明,錦波生物重組Ⅲ型人源化膠原蛋白(rhColⅢ) ,rhColⅢ能夠通過增強成纖維細胞功能、促進膠原合成與血管生成,有效重塑細胞外基質(ECM),為POP治療提供了一種創(chuàng)新性的生物材料治療策略。
一、研究背景:POP治療面臨挑戰(zhàn),臨床亟需新方案
盆腔器官脫垂(POP)是成年女性中高發(fā)的盆底功能障礙性疾病,我國有癥狀POP患病率達9.6%。傳統(tǒng)手術治療復發(fā)率高,使用聚丙烯網(wǎng)片則可能存在侵蝕、感染等并發(fā)癥,臨床亟需能夠促進自身組織再生修復的安全有效方案。
二、核心發(fā)現(xiàn):多層次證據(jù)鏈揭示rhColⅢ的治療潛力
本研究從組織、細胞與動物模型三個層面展開系統(tǒng)驗證:
1、POP患者ECM紊亂,膠原蛋白顯著減少

組織學分析顯示,相較于非POP患者,POP患者陰道壁組織中Ⅰ型、Ⅲ型膠原蛋白及彈性纖維含量顯著下降,膠原結構紊亂、疏松。

Western blot結果顯示,POP患者成纖維細胞中COL1A1、COL3A1和纖維連接蛋白(FN)表達明顯降低。
2、rhColⅢ促進成纖維細胞增殖、遷移與膠原合成

(圖注:SA-β-gal染色顯示,rhColⅢ處理組衰老細胞(藍色)比例顯著低于對照組。)

(圖注:免疫熒光染色顯示,rhCol Ⅲ處理組成纖維細胞中COL1A1(綠)和COL3A1(綠)表達顯著增強。)
在1 mg/ml濃度下,rhColⅢ可顯著促進原代成纖維細胞增殖與遷移,抑制細胞衰老,并上調COL1A1和COL3A1表達。
3、rhColⅢ在大鼠模型中促進ECM重塑

(圖注:組織染色(Masson, Sirius Red)顯示,經(jīng)rhCol處理后,總膠原及I/Ⅲ型膠原含量顯著上調,排列更有序。)

(圖注:蛋白質免疫印跡分析顯示, rhCol組COL1A1和COL3A1表達水平顯著升高)
通過模擬產(chǎn)傷(SBI)大鼠模型證實,陰道壁局部注射rhCol III可顯著增加Ⅲ型膠原含量,改善纖維結構秩序,促進ECM修復。
4、rhColⅢ具有顯著促血管生成作用

(圖注:免疫熒光顯示,大鼠陰道組織中CD31(紅)和CD34(綠)表達在rhColⅢ組中明顯升高,表明血管生成增強。)

(圖注:體外小管形成實驗顯示,rhColⅢ處理組HUVECs形成更密集的管狀網(wǎng)絡結構。)
體內外實驗均顯示,rhColⅢ處理可上調CD31、CD34及VEGFA等血管生成相關因子表達,增強人臍靜脈內皮細胞(HUVECs)的增殖、遷移和小管形成能力。
三、結論與意義
本研究結果表明,rhColⅢ能夠通過恢復成纖維細胞功能、促進膠原合成和血管生成,有效助力受損陰道壁ECM重塑,為POP治療提供了新的生物材料策略。
同時錦波生物rhColⅢ具備低免疫原性、高親水性、高生物活性和相容性等優(yōu)勢,該技術不僅適用于陰道壁修復,未來還有望與其他盆底修復材料結合,形成復合療法,進一步提升治療效果。
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